高血压 以体循环动脉压升高、周围小动脉阻力增高同时伴有不同程度的心排血量和血容量增加为主要表现的临床综合征,可导致心、脑、肾及周围血管、眼底等靶器官病理损害并致功能障碍的常见心血管疾病。
临床上分为原发性及继发性两类
原发性高血压 约占高血压患者的95%。
又称高血压病,与遗传、环境有关。
继发性高血压 另5%
继发于原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄等疾病。
(1)小剂量 初始治疗时通常应采用较小的有效治疗剂量,根据需要逐步增加剂量。
(2)优先选择长效制剂 尽可能使用每天给药1次而有持续24小时降压作用的长效药物,从而有效控制夜间血压与晨峰血压,更有效预防心脑血管并发症。
(3)联合用药 可增加降压效果又不增加不良反应,在低剂量单药治疗效果不满意时,可以采用两种或两种以上降压药物联合治疗。
(4)个体化 根据患者具体情况、药物有效性和耐受性,兼顾患者经济条件及个人意愿,选择适合患者的降压药物。
常用降压药物可归纳为五大类,
即利尿剂、β—受体阻断剂、钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。药圈
在降压药发展历史中还有一些药物:
外周交感神经递质再摄取抑制剂,例如利血平;
中枢α2受体激动剂,例如可乐定;
外周α1受体阻断剂,例如哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗉,
曾多年用于临床并有一定的降压疗效,但因不良反应较多,目前不主张单独使用,但可用于复方制剂或联合治疗。常用的各种降压药名称剂量及用法详见小编另外分享文章。
钙通道阻滞剂
以二氢吡啶类钙通道阻滞剂为基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者脑卒中风险。此类药物可与其他4类药联合应用,尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定性心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患者。常见不良反应包括反射性交感神经激活导致心跳加快、面部潮红、脚踝部水肿、牙龈增生等。
临床上常用的非二氢吡啶类钙通道阻滞剂主要包括维拉帕米和地尔硫?两种药物,也可用于降压治疗,常见不良反应包括抑制心脏收缩功能和传导功能,有时也会出现牙龈增生。2~3度房室传导阻滞、心力衰竭患者禁止使用。
ACEI
此类药物对于高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用。最常见不良反应为持续性干咳,多见于用药初期,症状较轻者可坚持服药,不能耐受者可改用ARB。其他不良反应有低血压、皮疹,偶见血管神经性水肿及味觉障碍。ACEI及ARB类药物与保钾利尿剂、补钾剂、含钾替代盐合用及有肾功能损害者,可能出现高钾血症。长期应用有可能导致血钾升高,应定期监测血钾和血肌酐水平。禁忌证为双侧肾动脉狭窄、高钾血症及妊娠妇女。
ARB
对于高血压患者同样具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用。ARB的适应证同ACEI,也用于不能耐受ACEI的患者。长期应用可升高血钾,应注意监测血钾及肌酐水平变化。禁忌证也同ACEI。
利尿剂
通过利钠排水、降低高血容量负荷发挥降压作用。用于控制血压的利尿剂主要是噻嗪类利尿剂,在我国常用氢氯噻嗪和吲达帕胺。吲达帕胺可明显减少脑卒中再发危险。此类药物尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压或伴心力衰竭患者,也是难治性高血压的基础药物之一。噻嗪类利尿剂可引起低血钾,长期应用者应定期监测血钾,并适量补钾。痛风者禁用;高尿酸血症、明显肾功能不全者慎用,后者如需使用利尿剂,应使用袢利尿剂,如呋噻米等。
保钾利尿剂如阿米洛利、醛固酮受体拮抗剂,如螺内酯等有时也可用于控制血压。在利钠排水的同时不增加钾的排出,在与其他具有保钾作用的降压药如ACEI或ARB合用时需注意发生高钾血症的危险。螺内酯长期应用有可能导致男性乳房发育等不良反应。
β—受体阻断剂
主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用。美托洛尔、比索洛尔对β1受体有较高选择性,因阻断β2受体而产生的不良反应较少,既可降低血压,也可保护靶器官、降低心血管事件风险。β受体阻断剂尤其适用于伴快速性心律失常、冠心病心绞痛、慢性心力衰竭、交感神经活性增髙以及高动力状态的髙血压患者。常见的不良反应有疲乏、肢体冷感、激动不安、胃肠不适等,还可能影响糖脂代谢。高度心脏传导阻滞为禁忌证。非选择性β受体阻断剂禁用于哮喘患者。慢阻肺、运动员、周围血管病或糖耐量异常者慎用;必要时也可慎重选用高选择性β1受体阻断剂。长期应用者突然停药可发生反跳现象,即原有的症状加重或出现新的表现,较常见有血压反跳性升高,伴头痛、焦虑等,称之为撤药综合征。
α—受体阻断剂
不作为一般高血压治疗的首选药,适用高血压伴前列腺增生患者,也用于难治性高血压患者的治疗,开始用药应在入睡前,以防直立性低血压发生,使用中注意测量坐立位血压,最好使用控释制剂。直立性低血压者禁用。心力衰竭者慎用。
已成为降压治疗的基本方法。许多高血压患者,为了达到目标血压水平需要应用≥2种降压药物。
(1)联合用药的适应证
Ⅱ级高血压和(或)伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患的高危人群,往往初始治疗即需要应用2种小剂量降压药物。
(2)联合用药的方法
两种药联合时,降压作用机制应具有互补性,具有相加的降压作用,并可互相抵消或减轻不良反应。
ACEI或ARB加噻嗪类利尿剂
利尿剂的不良反应是激活RAAS,可造成一些不利于降低血压的负面作用。而与ACEI或ARB合用则抵消此不利因素。ACEI和ARB由于可使血钾水平略有上升,从而能防止噻嗪类利尿剂长期应用所致的低血钾等不良反应。ARB或ACEI加噻嗪类利尿剂联合治疗有协同作用,有利于改善降压效果。
二氢吡啶类钙通道阻滞剂(D—CCB)加ACEI或ARB
前者具有直接扩张动脉的作用,后者通过阻断RAAS,既扩张动脉,又扩张静脉,故两药有协同降压作用。D—CCB常见产生的踝部水肿可被ACEI或ARB消除。
钙通道阻滞剂加噻噻类利尿剂
D—CCB加噻嗪类利尿剂治疗,可降低高血压患者脑卒中发生风险。
二氢吡啶类钙通道阻滞剂加β受体阻滞剂
前者具有的扩张血管和轻度增加心率的作用,正好抵消β受体阻滞剂的缩血管及减慢心率的作用。两药联合可使不良反应减轻。
我国临床主要推荐应用的优化联合治疗方案是
D—CCB加ARB;
D—CCB加ACEI;
ARB加噻嗉类利尿剂;
ACEI加噻嗪类利尿剂;
D—CCB加噻嗪类利尿剂;
D—CCB加β受体阻断剂。
次要推荐使用的可接受联合治疗方案是
利尿剂加β受体阻断剂;
a—受体阻断剂加β—受体阻断剂;
D—CCB加保钾利保剂;
噻嗪类利尿剂加保钾利尿剂。